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细菌感染加剧新冠肺炎患者肺损伤? 新“合影”技术从免疫细胞中找到线索 2020-06-03 08:30:51 来源:科技日报 作者:苏亦瑜 责任编辑:苏亦瑜 2020年06月03日 08:30 来源:科技日报参与互动

  细菌感染加剧新冠肺炎患者肺损伤? 新“合影”技术从免疫细胞中找到线索

  提及新冠肺炎及其治疗方案很多人第反应便抗病1治疗然而临床中却发现新型冠状病1感染人体后大肆破坏人体正常免疫系统引发多器官功能衰退此时细菌也会趁虚而入在免疫细胞和病1“混战”中“渔翁得利”

  细菌感染如何让新冠肺炎患者肺脏雪上加霜?会因个体同产生特异性结果吗?近日北京佑安医院肝病研究所常务副所长陈德喜教授团队分析两例新冠肺炎重症患者肺组织样本对肺组织浸润免疫细胞类型及疾病进展过程中肺损伤机理进行探索性研究致力于探寻上述问题答案相关成果已发表于美国《内科学纪事》(Annal of Internal Medicine)杂志上

  用金属元素作“标签” 为同类型细胞“合影”

  此前武汉协和医院急诊科主任张劲农直强调重视“病1继发细菌感染”降低新冠肺炎重症率、死亡率关键在于治好继发细菌感染这也“武汉协和治疗方案”核心

  “有些危重症病人往往死于病1感染而死于继发细菌感染”中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟也曾呼吁医务人员关注新冠病1合并细菌感染危害性

  陈德喜与这些学者观点谋而合基于此陈德喜带领团队甄选两例患者样本分别感染新冠病1但未合并肺部细菌感染患者(以下简称第例患者)以及新冠病1合并肺部细菌感染患者(以下简称第二例患者)分别对他们肺组织样本进行免疫细胞浸润分析

  为更加清晰、准确地分析以上两种同病理类型肺组织免疫应答及炎症反应研究团队采用先进成像质谱流式技术

  陈德喜介绍传统免疫组化分析测试技术往往次只能检测种标志蛋白其中常用免疫荧光技术最多也只能同时检测几种蛋白成像质谱流式技术则在同期检测量上展现出显著优势

  成像质谱流式技术采用金属元素作为“标签”可以实现同视野下几十个标志物同时检测从而判别出细胞种类或功能就像给多种同类型细胞“合影”比传统方法“单人照”更加准确而简便迄今为止将这种新型技术用在新冠肺炎免疫学研究案例十分少见

  合并细菌感染 CD4+T细胞或为肺部损伤“祸首”

  众所周知急性呼吸窘迫综合征新冠肺炎主要致死因素之研究发现第例患者肺组织样本呈现弥漫性肺泡损伤、肺泡隔水肿、上皮细胞增殖等典型急性呼吸窘迫综合征组织形态学特征除表现出CD4+T细胞和巨噬细胞弥漫性浸润外研究人员还观察到NK细胞局部浸润

  CD4+T细胞人体内免疫系统“辅助手”能指挥身体对抗病1等外侵微生物与之同NK细胞则类无需预先致敏就能非特异性杀伤病1感染细胞淋巴细胞这些细胞出现表明第例患者体内进行场病1与免疫细胞惨烈之战

  “第二例患者具有细菌性肺炎典型组织学特征并伴有肺泡损伤”陈德喜告诉科技日报记者该患者组织样本中存有嗜中性粒细胞和活化巨噬细胞簇状浸润成熟T细胞(CD45RA和CD45RO)弥散性浸润以及NK和DC细胞散布性浸润并伴有局部I型胶原蛋白过表达

  嗜中性粒细胞人体内抗细菌主力常见伤口化脓实际上就嗜中性粒细胞“牺牲”后产物因此第二例样本中大量存在嗜中性粒细胞实属意料之中“同与第例患者相比合并细菌感染者肺组织中CD45RO+T细胞募集更加明显这表明旦发生细菌性肺炎CD4+T细胞募集某些吞噬细胞可能在肺损伤中起主要作用”陈德喜表示

  此外陈德喜团队还发现危重症患者外周血中巨噬细胞增加B细胞和T细胞数量显著降低然而肺脏却显示出同结果T细胞数量增加表明人体抵抗新冠病1时血液和肺脏内部免疫细胞可能存在重新分配过程

  研究还表明两名患者免疫细胞浸润分布同I型蛋白表达也同具有相互独立细胞亚群分布这也从个侧面揭示同病人对于病1免疫反应存在个体性差异

  “我们期望通过分析两类新冠肺炎患者肺部免疫学特征能够对临床治疗方案提供相应指导和提示当然后续还需要更多研究揭示新冠肺炎患者免疫反应过程”陈德喜说