成都五年级暑假辅导班

发布日期:2019-09-16 16:13
信息来源:济南日报 字体:

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  「医生,我这个小孩能不能要?」「医生,我吃 XX 药,孩子不会有影响吧?」「医生,我之前有 XX,吃药,孩子会不会不好?」……

  还熟悉场景,还熟悉对话,还熟悉无奈。妊娠期女性用药咨询比非妊娠期要多得多,大多数妇产科医生都有过类似经历。

  还熟悉场景,还熟悉对话

  患者 A 因尿路感染,服用乳酸左氧氟沙星胶囊。

  结果月经没按时来,上医院检查发现怀孕。

  左氧氟沙星说明书注明孕妇禁用,但夫妻俩好不容易才怀上,非常想要这个小孩,因此万分纠结。

  左氧氟沙星奎诺酮类药物, FDA 药物分类属于 C 级。抑制细胞 DNA 旋转酶活性,阻止细菌 DNA 合成和复制而导致细菌死亡。

  动物实验未发现左氧氟沙星有致畸作用,但可以引起未成年动物关节病变,故孕妇及哺乳妇女、 岁以下患者禁用。虽然动物实验没有发现致畸作用,但动物实验不完全等同人体实验,因为不同物种对药物敏感性不完全相同。

  以上个世纪震惊全球「反应停(沙利度胺)」事件为例,相同剂量情况下,人敏感性小鼠 倍;大鼠 倍; 倍;以及田鼠 倍。?

  因此,相同剂量可能对动物胚胎无害, 但对人胚胎却可能有害。妊娠早期胎儿发育关键时期,也用药敏感期,用药不当极易导致畸胎。

  胚胎药物敏感 个阶段

  药物致畸除药物本身及孕妇体内代谢特点外,还与胚胎发育有关,人胚胎发育致畸敏感期,主要分 个时期。

  .? 全或无时期(受精后 周内,末次月经第 ~ 天)

  受精后 周内,此时受精卵还在输卵管腔中;受精后 ~ 天,受精卵刚种植于内膜,胚层尚未分化或分化程度不高,以细胞分裂为主,极易受到药物损伤。

  如果受损严重,可造成胚胎死亡而发生极早期流产,「全」;如果受损不严重,则可完全修复损伤并继续发育而不产生后遗问题,即所谓「无」。

  .? 敏感期(受孕后 ~ 周,末次月经第 ~ 天)

  此时各器官高度分化、迅速发育,细胞快速分化增殖,易受到干扰与抑制,因此对药物敏感性极高,药物暴露致胎儿畸形主要时期。用药不当可能导致流产、先天畸形或永久缺陷。

  器官开始发育至初步形成有定时间范围, 因此药物暴露时间不同可能会出现不同畸形。如神经组织致畸敏感期为受精后 ~ 天;心脏为 ~ 天;眼为 ~ 天;肢体为 ~ 天;而外生殖器在 ~ 天。

  .? 低敏感期(受孕后 ~ 周,末次月经第 ~ 天)

  此阶段大多数系统和器官分化已接近完成,以生长和功能发育为主,对药物敏感性降低,相对安全。

  需要注意,神经系统、生殖系统及牙齿仍在发育, 神经系统分化持续到胎儿成熟, 乃至新生儿时期,所以仍有胎儿畸形可能。

  A 这个小孩到底能不能要,需要搞清楚以下几个问题。

  .? 什么时候开始用药?

  .? 用药几天?

  .? 平素月经否规律?

  .? 末次月经时间。

  A 平素月经规律,~/~ 天。 月 日末次月经, 号完全干净。 号开始服用乳酸左氧氟沙星胶囊, 次 粒(. g), 天 次,连续服用 天( 号结束)。

  A 用药时间在末次月经 ~ 天,遵循全或无原则,药物致畸可能性小,可以继续妊娠。?

  本例中 A 在「全或无」期间,因此判断可以继续妊娠,但如果用药跨过「全或无」时期该怎么办??

  上例,假设 A  月 日~ 日服用(末次月经 ~ 天),左氧氟沙星胶囊血消除半衰期为 小时,般经过 个半衰期( 小时)体内药物基本消除(约 %)。末次月经 天加上药物清除 天又 小时 天又 小时,那么就在高致畸期用药。?

  此时距离四肢骨骼发育时间(末次月经 ~ 天)还有 天左右,骨骼尚未开始发育,也可以继续妊娠,但已不建议保胎。?

  特殊用药需牢记

  般根据药物 FDA 分级、药物说明书(里面除孕妇使用禁忌还有药物半衰期等信息)、月经情况,以及胚胎组织器官发育时间来计算药物致畸可能性。

  但在进行用药咨询时,还应注意些特殊药物。

  .? 利巴韦林、异维 A 酸有严重致畸作用,至少避孕 个月。

  .? 麻疹疫苗减毒疫苗,有定毒性,也需要避孕 个月。

  .? 乙醇, 对胎儿危害特别神经系统, 贯穿妊娠整个阶段。

  .? 吲哚美辛妊娠前 个月属于 B 类用药,但妊娠后 个月可导致胎儿动脉导管闭锁,引起持续性肺动脉高压,属 D 类禁用药。

  .? 维生素(A、B、C、D)属于 A 类用药,但大剂量维生素也可能引起畸形、智力障碍等,要适可而止。

  妊娠本就个复杂过程,即使正衬妊娠,在分娩时也可能出现定比例出生缺陷。部分孕妇视妊娠期用药为洪水猛兽,极端者甚至拒绝治疗,以至于延误病情■于紧张医患关系,部分医生在有风险时也会劝告孕妇选择人工流产, 这不仅使孕妇接受不必要手术, 也给患者生育埋下隐患。

  在妊娠用药管理上,临床医生和药师应该紧密合作,虽不能保证绝对出生安全,但从专业角度向患者提出合适建议应该且负责任行为。

  参考文献

  [] 杨勇, 陈诚, 刘心霞. 妊娠期药物在母体和胎儿药动学特点与用药安全 [J]. 医药导报,,():-.

  [] 郭艳杰, 尚丽新. 妊娠期合理用药 [J]. 人民军医,,():-;.

  [] 虞燕霞, 邵明鸣, 陈久艳, 尚尔宁. 妊娠期妇女用药咨询解析及安全用药 A 法则建立 [J]. 中国医院药学杂志,,():-.

  [] 戴钟英. 妊娠期用药基本原则 [J]. 实用妇产科杂志,():-.

  [] 戴钟英. 妊娠期用药 FDA 五级分类法 [J]. 中国实用妇科与产科杂志,():-.

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责任编辑:成都五年级暑假辅导班

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